Đừng làm mẹ cáu kể về Hạnh (Quỳnh Kool) - cô gái 18 tuổi chuẩn bị bước chân vào đại học. Biến cố ập đến khi người chị không cùng huyết thống của Hạnh gặp tai nạn và qua đời, khiến cô không những mất nhà cửa mà còn phải nhận nuôi một đứa trẻ vừa mới lọt lòng của chị mình. Hạnh bắt đầu cuộc sống của một người mẹ đơn thân, không có sữa, không có tiền, không nhà cửa, không nghề nghiệp và không có kinh nghiệm nuôi con. Cô hoảng loạn, sợ hãi, thậm chí đã có lúc muốn bỏ rơi đứa bé... Nhưng Happy (Nguyễn Ngọc An Nhiên) - cô con gái cá tính, thông minh bắt đầu lớn dần và trở thành nguồn vui, niềm an ủi với Hạnh. Tuy rằng, cũng chính vì sự bướng bỉnh, hay lý sự của Happy đôi khi khiến Hạnh cáu.