"The American" xoay quanh câu chuyện về 1 tay sát thủ xuất sắc Jack (George Clooney) có cuộc sống bất định và cô đơn. Sau khi bị truy sát ở Thuỵ Điển, Jack phải sống ẩn dật tại vùng nông thôn nước Ý chuẩn bị cho một nhiệm vụ khác. Jack tự hứa rằng sẽ "rửa tay gác kiếm" sau nhiệm vụ cuối cùng này. Nhưng nhiều chuyện bất ngờ xảy đến với Jack khi anh kết bạn với linh mục địa phương - Benedetto và đem lòng cảm mến cô gái xinh đẹp Clara. Có lẽ sức hút của đôi mắt biết cười của George Clooney đã giúp anh giành được chiến thắng trên bảng xếp hạng lần này khi "lột xác" hoàn toàn với vai sát thủ. Fan hâm mộ nữ ai mà chẳng tò mò muốn biết thần tượng của mình lạnh lùng, đánh đấm và bắn súng cừ khôi như thế nào...